在你的专业里，有哪些征兆或者情况是外行人听起来没什么大不了，而实际上会发展成灾难性后果？ 第1页

皮肤、眼睑、关节处出现这样的黄色瘤，千万不要掉以轻心！它提示着你机体内部的脂质代谢已经出现了严重的紊乱。

皮肤黄色瘤病为吞噬脂质的组织细胞呈限局性集聚在真皮内，临床上表现为黄色斑片、丘疹或结节的一组疾病的总称，往往伴发脂质增高和其它器官异常。由于含有脂类的细胞在真皮或皮下组织内聚集，常在皮肤表面形成黄色的瘤状损害，故名^[1]。

皮肤黄色瘤最常见于高脂血症，可以是原发性的高脂血症，也可以是继发于其他疾病如肾病综合征、甲状腺功能减退等。其中最常见的是家族性高胆固醇血症。

一、家族性高胆固醇血症的定义

经典的家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体(共)显性遗传病，其主要临床表现为血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高，以及皮肤/肌腱黄色瘤^[2]。

二、家族性高胆固醇血症的分类及发病机制

我们血液中含有的脂质成分大致可以分为两大类，即甘油三酯和胆固醇，在胆固醇中，又以LDL-C的升高与动脉粥样硬化性疾病如冠心病、外周血管病、脑卒中的发生与发展最为相关^[3]。

我们体内的LDL-C最终要与肝脏表面的LDL受体相结合，进入肝细胞内被代谢掉。家族性高胆固醇血症的患者，最常见的基因突变就是LDL受体的突变。包括纯合子突变（HoFH）、杂合子突变（HeFH)、复合杂合子和双重杂合子4种类型，以前两者最为常见。

由于基因突变后肝细胞表面的LDL受体数量减少，导致血液内的LDL-C不能够被及时代谢，引起LDL-C含量的显著增高。由于FH患者从出生就处于高血清LDL-C水平暴露状态，所以动脉粥样硬化性心血管疾病风险明显增高。

HoFH患者全身动脉粥样硬化发生早，进展快，可在儿童及青年期发生心绞痛或心肌梗死，并于20～30岁之前死亡；未经治疗的HeFH患 者早发冠心病风险亦显著高于正常人，颈动脉内中膜增厚及冠状动脉钙化也十分常见”^[4]。

三、家族性高胆固醇血症的流行病学

HoFH较为罕见，患病率为1/100万-3/100万。HeFH患病率约为0.20％～0.48％^[5][6]。

四、家族性高胆固醇血症的临床表现

1、血清LDL-C的显著升高是FH的特征性表现：杂合子突变型血清LDL-C可达到5.0mmol／L以上，而纯合子突变型更是可以达到13mmol/L以上^[7]。

2、早发动脉粥样硬化性心血管疾病：杂合子患者于50岁之前可以出现冠心病、心肌梗死而纯合子患者则在青少年时期就会发生广泛的全身性动脉粥样硬化，部分因急性心肌梗死而猝死^[8]。

3、黄色瘤：皮肤／腱黄色瘤是FH临床诊断的重要标志，多出现在肘关节、膝关节伸侧，或臀部及手部等部位^[9]。

4、脂性角膜弓：脂性角膜弓是角膜周边部基质内的类脂质沉积。

5、其他：部分患者可以出现主动脉瓣的钙化狭窄等。

五、家族性高胆固醇血症的诊断与治疗

对于FH的患者，早期诊断及治疗是改善患者预后、延长患者生命的最重要手段。因此，临床上对于可疑的FH患者应进行常规筛查及诊断^[10]。

FH的治疗，首先是治疗性的生活方式改善，包括低胆固醇饮食及适量的运动、控制体重及戒烟等；其次是药物治疗，包括他汀类（抑制LDL-C合成）、依折麦布（抑制胆固醇的从肠道吸收）、PCSK9抑制剂（提升肝细胞表面的LDL受体的数量）；在上述两种治疗方式效果不佳的情况下，还可以行定期的血浆置换和肝移植治疗。

FH血脂控制的目标值：合并动脉粥样硬化性心血管疾病者LDL-C＜1.8mmol/L；不合并者LDL-C＜2.6mmol/L。儿童＜3.4mmol/L。

参考

1. ^ https://baike.baidu.com/item/%E7%9A%AE%E8%82%A4%E9%BB%84%E8%89%B2%E7%98%A4%E7%97%85/960386?fr=aladdin
2. ^ Nordestgaard BG，Chapman MJ，Humphries SE，et a1． Familial hypercholesterolaemia iS underdiagnose(1 and undertreated in the general population：guidance for clinicians to prevent coronary heart disease：consensus statement of the European Atherosclerusis Society[J]．Eur Heart J，2013，34(45)： 3478—3490．DOI：10．1093／eurhearti／eht273．
3. ^ 陈炎,陈亚蓓,陶荣芳.《2016年中国成人血脂异常防治指南》内容介绍[J].中国实用内科杂志,2017,37(S1):38-42.
4. ^ Sha6fi M，Rakhit RD，Humphries SE，et a1．Cardiovascular risk strati fi cation in familial hypercholesterolaemia[J]．Heart．2016． 102f13)：1003—1008．130I：10．1136／heartinl一2015-308845．
5. ^ Bean M，Watts GF，Tybjaerg—Hansen A，et a1．Familial hypercholesterolemia in the danish general population： prevalence，coronary artery disease，and cholesterol·lowering medication[J]．J Clin Endocrinol Metab，2012，97(1 1)： 3956—3964．DOI：10．1210／jc．2012—1563．
6. ^ de Ferranti SD，Rodday AM，Mendelson MM，et a1． Prevalence of familial hypercholesterolemia in the 1999 to 2012 United States National Health and Nutrition Examination Surveys(NHANES)[J]．Circulation，2016，133(11)： 1067—1072．DOh 10．1 161／CIRCULATl0NAHA．1 15．018791．
7. ^ Cuchel M，Bruckert E，Ginsberg HN，et a1．Homozygous familial hypercholestemlaemia：new inslghts and guidance for clinicians to improve detection and clinical management．A position paper from the Consensus Panel on Familial Hyperch01estemlaemia of the European Atherosclerosis Society[J]．Eur Heart J，2014，35(32)：2146—2157．DOI： 10．1093／eurheartj／ehu274．
8. ^ Sprecher DL，Schaefer EJ，Kent KM，et a1．Cardiovascular features of homozygons familial hypercholesterolemia： analysis of 16 patients[J]．Am J Cardiol，1984，54(1)：20—30．
9. ^ rada—Shiba M，Arai H，Oikawa S，et a1．Guidelines for the management of familial hypercholesterolemiaU】．J Athemscler Thromb，2012，19(12)：1043-1060．
10. ^ 家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识[J].临床医学研究与实践,2018,3(09):201.

最近听了一个真实的案例，可以说明这个问题。一个土老板（就叫他闰土吧），家住在广东，他开了一家商行，专卖五金，商行的组织形式是个体工商户。这是背景。

另外一个土老板（就叫他黑土吧），家住黑龙江，反正两人天南海北应该老死不相往来的那种。但是好久不巧，两人都有个共同的酒肉朋友，经过酒肉朋友牵线，两人认识了。

在酒桌上觥筹交错的时候，黑土听闰土吹牛说开五金铺子很赚钱，于是准备投资入股。闰土最近也缺钱周转，于是就同意了。

口说无凭，他们决定签个白纸黑字的合同。两人都不懂法律，合同条款也不知道怎么写，但是闰土有个侄子（就叫他阿炳吧），正在法学院上大一。他想到他这个侄子阿炳，应该可以帮忙。

阿炳听了叔叔的请求以后，本来是推辞的，因为他现在连合同法都没学过，合同长啥样也不知道，自然无法完成这个重任。而且这个合同金额有几十万，他也不敢乱来一气。

他向叔叔闰土说出心中的顾虑以后，闰土表示没问题，相信他这个法学院的大学生，并且表示事成之后，给他1000元红包。

阿炳一听这个，就一口答应下来，他想的是，反正我什么水平也告诉你了，你要是敢死，我也敢埋。

他不知道怎么起草合同，但是不妨碍大学生度娘玩的溜，他花十分钟时间，就在百度上下载了一份公司入股协议。他把协议稍微改了改，然后发给了他叔叔。他叔叔看看没问题，就和黑土签了。

一般稍微有点法律知识的人，听到这里就知道这个合同要埋雷了。后来果不如此。由于五金生意不好做，黑土投资没赚到钱，他就准备撤资，但是闰土不干了，咱们有合同啊，怎么能随便撤资了。

这个案子被受理以后，仲裁员也懵逼了。他问闰土和黑土，你们一个广东人，一个黑龙江人，生意也不在新疆，为啥跨越大半个中国，来乌鲁木齐打官司呢？飞机票也不便宜吧？

黑土说我不知道，合同是闰土写的。闰土说我也不知道，我侄子写的。原来阿炳随手下载的合同上，写着纠纷解决方式是仲裁，而且选择的仲裁委员会还是乌鲁木齐仲裁委，他也没仔细想有啥问题（可能也不懂），直接就甩给了闰土，轻巧地赚了1000元红包。

这就造成一个广东人、一个黑龙江人，跨越全国来到乌鲁木齐打官司。其实他们这个合同完全可以约定法院管辖，而不是仲裁，一旦约定仲裁，仲裁费比诉讼费贵的不是一星半点（按照50万标的额来计算，仲裁费约是25000，而诉讼费只有8800，还可以打对折）。

就这一项，他们要多支出不少钱。而且他们要往返新疆，还要支出昂贵的飞机票（往返将近3000）、酒店住宿等费用，又是一大笔费用，总之是无妄之灾。

但是这个问题还是小问题，损失的只是几万块钱，真正要命的大雷子埋藏在合同条款里。合同有一条约定黑土出资50万收购闰土名下xx商行40%的公司股份，经过股东会决议以后，黑土成为xx商行的股东。

现在黑土的律师抓住这一条，咬死说闰土欺诈，要求撤销合同退50万投资款。欺诈啥呢？首先看这个合同名称《公司入股协议》，你闰土这个破商行明明是个体工商户，在法律上相当于商个人，但是你却以公司，法人的名义对外吸纳投资，这不是欺诈是啥？

而且你商行根本没有股东，只有一个经营者，哪来的股东会决议呢？那你倒是开股东会啊？你开得了么？

闰土也是有苦说不出，他哪里知道合同里还有这么多道道。而且钱已经投到商行经营了，严重亏损，别说五十万，连十万块都拿不出来。如果这个合同被认定为有效，那不过是一个普通的合伙合同，亏了钱大家一起承担。但是如果这个合同被仲裁委认定为欺诈可撤销，那闰土就必须要退还黑土投资款。这个后果就太严重了。

这就是一个很典型的外行人觉得合同没什么大不了，可以随便写写，最后发展成灾难性后果的例子。

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