在此之前,人类面对病毒束手无策,然后就这么突然就突破了?
你信吗?我不信。
如果真的,那我肯定高兴啊,大美利坚不愧是第一强国。前提是真的。
我不知道你们吃过达菲没有,治流感的抗病毒药,我吃过,一个疗程好几百,效果么,只能说不是完全没用。
而且这种药需要早吃,晚两天就没用了,一有症状就要开始吃,这时候你还不太分得清是普通感冒,还是流感,还是咽炎犯了。
所以你要是真指望它治新冠,每人每年得吃个两三次,达菲现在都挺难买的,这玩意的产能么。。。
疫苗也是同理,流感研究一百年了,流感疫苗的效果也就那样。倒是今年全民戴口罩防新冠,结果我到现在没得过流感。。。
要对人类弱鸡的医学技术有一个清醒的认识,绝大多数病都是原因不明,机理不明,且没得治的,不要天天听的风就是雨,看见个新闻就喊特效药
有一段关于“人民的希望”的旧“新闻”,参照着看就行了:
“第一,接受瑞德西韦治疗的住院患者平均恢复时间快了五天,而患有严重疾病的患者则快了七天,而这些重病患者占研究总数的85%。
第二,瑞德西韦降低了患者发展到疾病更严重阶段的可能性,在这一阶段,患者需要额外的氧气支持。
第三,此次研究中最大的一组病人,即使用低流量氧气的患者,事后分析显示,瑞德西韦降低了其死亡率。在总人数中,结果也表明,死亡率有下降的趋势。
另外,在需要补充氧气的患者组中,接受瑞德西韦加标准护理的患者比接受安慰剂加标准护理的患者恢复快了一周。
在对接受低流量氧气治疗的患者的死亡率进行事后分析中,与安慰剂组相比,接受瑞德西韦治疗的患者死亡人数减少了70%,而使用低流量氧气的患者约占总患者人数的40%。”
这个回答啊~下还有曾经大吹特吹瑞德西韦的人
我觉得吧
新冠特效药出名,不靠疗效靠宣传
还是挺有意思的
谢老铁邀,大半夜的随便扯两句。
首先这事儿肯定是个喜报,大号的定心丸。
但老夫的专长是贩卖焦虑,所以喜报方面点到为止就行了,
下面强行扯点焦虑的吧。
总之老夫的意思是想说,辉瑞需要安排点搭档来联用才行~
——请品鉴:
↑ NSP5受到的选择压似乎并不小,刺突蛋白差不多也就是这个范围~
而且GISAID上面大概11%的测序记录都带了至少一个NSP5突变……
也就是说,保守归保守啊,真有突变需求的话,照样突变起来给各位看~
当然了,NSP5:C145这个靶点周围似乎比NSP5其他区域更为保守。
——老夫随便比划了一下:
上面(全凭盲猜主观认为)可能影响药效的位点里面,
ORF1a:M3312I、ORF1a:P3431S和ORF1a:R3451K已经有现成的cluster了,虽然还没到三位数,少归少,但瞅瞅下面的增速,翻车的风险还是有的。
——请品鉴(ORF1a:M3312I的某个最近的subclade):
而且就连靶点ORF1a:C3408都有过突变记录是什么鬼?
(再次声明:以上只是捕风捉影简单口算啊,毫无依据,就当老夫纯扯淡得了)
更现实的问题是,这货也需要尽早服药……
所以又回到了需要完善检测机制的老问题上~
当然了,鉴于这货三期成绩比默沙东那玩意儿更好看,不知道能不能有更大的动力倒逼检测呢?
(画外音:利好抗原试剂盒……)
一觉醒来,突然看到,疫苗股居然纷纷跌了……???
这个世界果然还是大萨比居多啊……
咱来简单回顾回顾历史吧~
1987年(还是哪一年),初代抗艾神药齐多夫定登场,
这货是核苷类逆转录酶抑制剂,
(四舍五入一下,刚好可以对应本次疫情率先传出捷报的默沙东EIDD-2801)
然后齐多夫定刚上市的时候是啥造型呢?
单独用药的话,分分钟就把耐药性给选出来了……
不过,时代在进步,沙奎那韦/茚地那韦/利托那韦等蛋白酶抑制剂先后登场,
(正好呼应辉瑞这次这货)
蛋白酶抑制剂+核苷类药物联用,不仅药效1+1>2,而且耐药突变问题也缓解了不少~
但以上还不够,
在座各位资深HIV感染者想必明白,
现如今各位磕的鸡尾酒又要比蛋白酶抑制剂+核苷药的组合更豪华一点~
现在豪华全家桶配方是:
蛋白酶抑制剂+逆转录酶抑制剂(核苷类/非核苷类一起上)+侵入抑制剂
眼熟不?
新冠版的蛋白酶抑制剂+核苷药已经就位,而且前景看起来还不错;
再来个侵入抑制剂,鸡尾酒就基本齐活了。
并且更大的喜报是,
新冠病毒压根儿就不需要专门搞什么侵入抑制剂,
结果,蛋白酶抑制剂传来喜报的时刻,疫苗股居然跌了???
???
都是尼玛币的大萨x吧!
一年前辉瑞也是这么说自己的疫苗的……
说几个我感觉到有点疑惑的节点吧。
1:死亡用的是”第28天死亡率“,而Oxford的研究显示,其实0-28天死亡的患者只有所有死亡的一半,另一半的患者会在28-100天左右死亡。(但是英国的死亡数只report前一半,所以excess death会大幅超过官方公布的新冠死亡数)这个outcome-days的图知乎上很多,关注这个问题的应该都看过。
考虑到实验选择的是”出现症状后第3/5天仍未住院“的患者,这些患者本身死亡率就会低于普通的(因为筛掉了5天内需要住院的患者),”28天内死亡率“只会更低。另外,这个实验没有考虑到”药物没减死亡率,只是把死亡从28天内延后到28天以后“的可能性。
2:对照组的死亡率。实验选择的是”出现症状后第3/5天仍未住院“的患者,因为5天内重症或者死了的人不算了,所以能入组的患者本身死亡率应该会低于全民死亡率。
但是,在3天组,死亡率为7/389=1.8%,5天组,死亡率为10/612=1.6%,显然远高于全人口的”28天内死亡率“(大概0.5~1%左右)。对照组为何表现如此之差?对照组表现差了,自然实验组”有效率“就会上升……
这个药有没有效,还得看全球范围内大规模由不同研究机构重复实验下来,结果如何。
不过无论是好消息还是坏消息,对炒股赚钱显然是有立竿见影效果的,不寒碜……
贵公司能不能先把三期疫苗数据造假的新闻公关掉再来吹这个?
我就发几张图片看还会被删不?
底气和证据
有确切的疗效
从各自出品厂家的数据来看,和莲花清瘟差不多嘛
辉瑞这药物,还不如提前注射疫苗。。
现在的疫苗就是药物。疫苗已经起不到阻止感染的作用。只能防重症。。
这些药物,除了利好炒股,没什么真实作用。。
不评价这个,问题是话说有没有大型原研药企是非上市公司的?
最近一个月,新冠药物研发领域捷报频传,包括有默沙东研发的Molnupiravir,以及辉瑞研发的PAXLOVID,其中Molnupiravir已经在英国上市,美国也正在紧急审批中,而PAXLOVID还没有在任何国家批准上市。
先说结论,我认为辉瑞的PAXLOVID可能是目前看最有希望成为新冠特效药的一款药物。
我们今天先抛开药物靶点,作用机理这些比较抽象的知识,就单纯的对比两款药物的临床效果。
先提一句,如果要切实的对比两款药物的效果,需要采取头对头比较研究(head to head comparative trial),可以理解为两种药物在统一环境下进行单挑。
我们这次对比并不是头对头的,只是对比两个药物的各自的临床数据,因为一些临床设置的数据以及入组患者的情况不同,数据比较可能会存在偏差。
从入组人员来看,两例临床都要求入组人员有轻症和中度病症,并且都有一些会发展成重症的基础疾病(比如肥胖,糖尿病等等),也就说这些人是很可能转化为重症的。
先从大家最关心的预防重症有效性。
PAXLOVID在症状出现后3天内开始服药,在接下来的28天内,有0.8%(3/389)的药物组患者需要入院,而安慰剂组的这个比例是7%(27/385)。如果在症状出现5天后开始治疗,在接下来的28天中有1.0%(6/607)的患者需要入院治疗,而安慰剂组的比例是6.7%(41/612)。
也就是说越早服药效果越好,同时也可以得到PAXLOVID预防重症有效率是89%。
接下来看Molnupiravir的数据。在症状出现5天的时候服药,在接下来29天内需要住院治疗的比例是7.3%(28/385),其中安慰剂组这个比例在14.1%(53/377)。这么算下来Molnupiravir的预防重症的有效率在50%左右。
也就是说,从防止转化为重症阶段,PAXLOVID效果更为显著。
那么对于预防死亡来说,PAXLOVID的安慰剂组有10例死亡, Molnupiravir的安慰剂组有8人死亡,而两个服药组别都没有死亡病例,可以时候预防死亡能力来说都达到了100%。
在看下大家比较关心的药物副作用。
PAXLOVID(19%)和安慰剂(21%)之间的治疗突发不良事件接近的,且其中大多数是轻微的。在可评估的治疗突发不良事件的患者中,与安慰剂相比,使用PAXLOVID的患者观察到的严重不良事件(1.7% vs. 6.6%)和因不良事件而停止研究的药物(2.1% vs. 4.1%)都较少。
Molnupiravir与之类似,在不良事件中比例为,molnupiravir组(35%)与安慰剂(40%),出现药物严重不良事件的百分比分别为12% 和11%。出现因不良反应停止治疗的比例分别为1.3%和 3.4%。
这两款的药物的副作用都很低。
可以说两款药物都是有效的,同时PAXLOVID可能会更好一些,毕竟谁也不想去赌哪个50%的概率。
但无论如何不要忘记,药物治疗并不能代替疫苗。药物只能事后治疗,而并不能做到事前预防。反而如果这些药物大规模的上市,可能会加重一些地区的疫情传播。
辉瑞新冠口服抗病毒药物PAXLOVID(PF-07321332+Ritonavir)的II/III期临床中期试验结果公布,患者的住院或死亡风险降低了89%。
一
PF-07321332是新冠病毒的3CL蛋白酶(也叫主蛋白酶,M pro)抑制剂,之前日本盐野义和北海道大学共同研发的S-217622是同类药物。
关于3CL蛋白酶的基础知识,我直接复制我之前写的内容。
**************
GC376是3CL蛋白酶抑制剂,GS441524是RNA转录抑制剂。在谈论它俩的作用原理和药效区别之前,先说一点关于病毒的基础知识。
如咱们前面说的,FIPV(猫传腹病毒)是一种冠状病毒,而冠状病毒是单链RNA病毒,病毒本身并没有完整的细胞结构,只有蛋白质和RNA组成,它的复制必须在宿主细胞中完成。
想要生产,得有材料。在冠状病毒的复制过程中,RNA先会编码出一个大的多聚前体蛋白,然后这个蛋白水解产生功能蛋白,而在水解过程中,起到关键作用的就是3CL蛋白酶。在复制过程中,另外一个重要的酶是RNA聚合酶。
376就是抑制3CL蛋白酶,441则是RNA聚合酶的竞争性底物,两者都可以终止冠状病毒的复制。
**************
PF-07321332对病毒的抑制活性非常强,在表达ACE2蛋白的人气道上皮细胞、HeLa细胞和A549细胞中,PF-07321332的IC50分别为 62、99和56 nM(IC50越低,活性越强)。做个对比,默沙东的Molnupiravir为220 nM,吉利德的Remdesivir则是651 nM。
(我个人对3CL蛋白酶抑制剂这类药物印象深刻,三年前另外一个3CL蛋白酶抑制剂GC-376治愈过我家哈利猫的猫传腹——这是一种致死率曾经高达95%的冠状病毒疾病)
二
回到辉瑞的II/III期临床试验。
该临床试验今年7月开始入组,中期数据是基于截至9月29日1219名患者的数据,这些患者来自北美、南美、非洲、亚洲、欧洲等多个国家的临床试验点,其中45%的患者来自美国。
这些入组的患者是在5天内被实验室确诊为新冠病毒感染,轻度至中度症状,并且至少有一种可能发展为重症的基础疾病风险,他们被随机分到药物组(PAXLOVID)或安慰剂组,每12小时口服一次药物/安慰剂,持续5天。
先看看不良反应方面。药物组和安慰剂组的不良反应发生率分别为19%和21%,大多数不良反应是轻微的。相比于安慰剂组,药物组的严重不良反应率(1.7% vs. 6.6%)和由于不良反应终止临床试验率(2.1% vs. 4.1%)都更低一些。
最重要的有效性方面,在症状出现后3天内开始治疗的患者中,由于新冠导致住院和死亡防线降低了89%,0.8%(3/389)的药物组患者在分组后28天内需要入院,而安慰剂组的这个比例是7%(27/385),差异显著(p<0.0001)。
而在症状出现后5天内开始治疗的患者中,药物组和安慰剂组的这两个比例是1.0%(6/607)和6.7%(41/612)。
在整个研究组当中,安慰剂组有1.6%死亡(10例),而药物组无人死亡。
这些结果都显示出PAXLOVID压倒性的优势,辉瑞已经向FDA申请了紧急使用授权 (EUA),我个人预计今年PAXLOVID有望紧急获批上市。
三
那么像辉瑞的PAXLOVID、默沙东的Molnupiravir,还有各种抗体药物,这些药物可否取代疫苗接种?
答案是否定的。实际上针对几乎所有传染病,接种疫苗(如果有的话)都是性价比最高的手段。
疫苗目的是预防,于个体而言是为了降低感染风险①,以及降低感染之后重症和死亡的风险②;于群体而言是为了巩固免疫屏障③,减轻医疗系统负担④。
抗病毒药物能做到的是②④,无法做到①③。即便有了药物,疫苗的接种及加强接种仍然是非常重要的工作。
但好消息是,随着疫苗接种后免疫屏障的加强,以及越来越多口服抗病毒药物的出现,我们正在逐渐降低新冠疫情造成的破坏力。
还是那句话,药物很重要,但药物不是唯一的答案。
这是一款蛋白酶抑制剂,据辉瑞的公告:[1]2/3期研究的中期报告发现将住院或死亡风险降低了 89%。
在安全性方面,治疗组与安慰剂组的差异均有统计学意义:
有一说一,这疗效数据是真的漂亮,以我对抗病毒药物的了解,安慰剂副作用更大的话,这安慰剂得是装的啥东西。
这是一款口服的蛋白酶抑制剂,也是目前唯一针对新冠病毒蛋白酶-3CL 蛋白酶-的药物,最初在 2002/2003 年 SARS-CoV 疫情爆发期间开发的一种化合物的前体药物。
这个药物还有两项试验正在进行:
一项针对没有潜在风险因素的人群,另一项针对已经接触过病毒但尚未感染的人群,这些结果可能会在 2022 年第一季度公布。
新冠病毒有两个重要的蛋白酶,即由 NSP5 编码的 3CL 蛋白酶(也称为 Mpro)和 NSP3 编码的木瓜样蛋白酶 (PLpro)。在这两种酶的作用下,多聚蛋白 pp1a 和 pp1ab 发生裂解,产生具有各种功能的蛋白。
PLpro这个蛋白酶在病毒生命周期内具有多种作用,还能调节人体免疫应答,因此可能会是 SAR-CoV-2 的致命弱点,现在在体外试验中筛选出来了一些强效抑制剂,包括GRL 0617和PLpro 抑制剂 6(5-(Acetylamino)-2-methyl-N-[(1R)-1-(1-naphthalenyl)ethyl]benzamide)。
目前市面上的抗病毒蛋白酶抑制剂有利托那韦、阿扎那韦、达芦那韦、博赛泼维、特拉普韦、西咪匹韦、格佐匹韦等等。分别是治疗HIV、HCV的药物,依从性真的没那么好。
还比如在2020年考虑具有抗新冠作用的克力芝,就是一款抗蛋白酶药物的复合制剂。当时有人感染后尝试过,由衷的感叹了一句:这辈子从来没恐艾过,这tm让我恐抗艾药了,恶心、呕吐、头昏脑涨的。
随着药物、疫苗不断地研发,死亡率肯定会不断地降低,进而感染率应该会不断地出现上升、下降的循环。
如果药物和疫苗能够缩短程到很短的时间,且绝大多数人像感染了流感、感冒、结核等根本不知道自己感染了,新冠病毒的大流行就算是真的结束了,变成了地方流行病,也就是不停的有地方此起彼伏,但不会在全国性大流行。
我其他关于新冠药物的回答:
如果高危患者服用后住院、死亡,不要怀疑辉瑞的药物,只是患者运气不好恰好是那无效的11%。
本站所有内容均为互联网搜索引擎提供的公开搜索信息,本站不存储任何数据与内容,任何内容与数据均与本站无关,如有需要请联系相关搜索引擎包括但不限于百度,google,bing,sogou 等
© 2025 tinynews.org All Rights Reserved. 百科问答小站 版权所有